77932 例患者大数据研究！与女性相比，男性更易感染新冠肺炎，重症率、死亡率

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人类感染新型冠状病毒有性别差异吗？

在疫情中，一个引起人们关注的话题是:基于男女性别差异，以及人类结构和生物学上的巨大差异，它会对COVID-19中肺炎的感染产生不同的影响吗？在之前发表的论文中，研究人员对不同性别的COVID-19肺炎的发病率和死亡率有不同的结论。有人认为没有区别，有人认为女性更容易感染，有人认为男性患者的死亡率高于女性。

现在，这个问题有了一个更清晰、更有说服力的答案。

3月30日， ，在该论文的预印网站arxiv上，出现了一篇题为covid-19患者的严重程度和 死亡率的性别差异:来自不良文献 分析的证据和来自综合生物信息学分析m..

雷锋。了解到该论文由上海市长海医院任山成教授发表，作者为魏、肖玉田、王建、、等。

本文试图通过收集的文献分析证据和综合生物信息学分析的见解，探讨covid-19患者的严重程度和死亡率的性别差异。

可以说，这是首次根据荟萃分析(一种对多项研究结果进行定量综合分析的统计方法)和系统综述的要求，对COVID-19中肺炎发病率/重症率/死亡率与男女性别的相关性进行大数据分析研究。

根据 生物报告所报告的论文，共搜索了1561篇论文，包括预打印的文章(截止日期为2020年3月19日 )。经过多人独立筛选后，来自39项研究的77932名患者最终被纳入荟萃分析，其中41510名为男性，占

结果表明，在所有病例的39项研究中，男性新发冠状病毒的发病率明显高于女性(or = 1.12)，中国人群的34项研究支持这一结论(or=1.13)。

同时，共有 21项研究和8项研究分别报告了重症病例数(包括icu患者、ARDS患者和重症患者)和死亡病例数。荟萃分析结果显示，男性人群的严重率(or = 1.63 95%cl=1.28-2.06)和死亡率(or = 1.7195%可信区间=1.51-1.93)也显著高于女性。

进一步的亚组分析还显示，平均年龄小于 50岁的患者中重症病例的比例没有显著差异(or = 1.45；95% cl = 1.07-1.96)；然而，在平均年龄超过50岁的患者中，男性患者的重症率明显高于女性患者(or = 1.94；95%cl=1.16-3.26)。

从以上亚组分析可以看出，随着患者年龄的增长，男性重症病例的比例高于女性，提示医护人员在治疗COVID-19肺炎患者的过程中，应更加重视中老年男性。

总的来说，本文认为男性人群中新型冠状病毒的发病率、重症和死亡率高于女性人群。

那么，为什么在COVID-19中肺炎有“性别差异”？

雷锋。(公开号码:雷锋。此前有报道称，研究人员发现，感染人类细胞的新型冠状病毒的关键在于冠状病毒的 s蛋白(尖峰糖蛋白)和血管紧张素转换酶2(血管紧张素转换酶2)的结合——确切地说，是病毒的S蛋白“劫持”了原本用于控制血压的血管紧张素转换酶2，并通过其结合侵入人体而诱发感染。

然而，根据三月份发表在《细胞杂志》上的研究结果，新型冠状病毒(sars-cov-2)需要在人类细胞中利用一种蛋白酶，即丝氨酸蛋白酶tmprss2。

这里的关键点是，tmprss2，作为促进男性前列腺癌发生的关键分子，在人体内受到雄激素的积极调节。因此，任善成教授的团队认为，使COVID-19肺炎“男女有别”的重要因素是男性较高的雄激素水平及其对病毒入侵关键分子的调节。

研究人员通过分析肺部单细胞测序数据和其他重要数据库，发现了与sars-cov-2病毒感染相关的ace2的几个关键特征。

1.单细胞 rna-seq分析表明，男性肺中能够表达ace2的ii型肺泡细胞(at2)的数量明显高于女性肺，即男性肺中受病毒攻击的宿主细胞数量多于女性肺。同时，前列腺和睾丸的单细胞 rna-seq数据显示，ace2在这两个男性特异性器官中广泛表达，提示前列腺和睾丸可能是男性人群sars-cov-2感染的潜在靶位。

3月12日，湖北省人民政府网站发布了“感染COVID-19肺炎的适龄男性应进行生育检查”，这也是基于同样的原因。

2.雄激素受体可以直接正向调节ace2的表达。发现雄激素受体(ar)和 ace2共表达。进一步分析表明，雄激素受体与存在于人体许多组织和器官中的ace2和tmp RS 2 的表达呈正相关，雄激素剥夺后，ace2和tmp RS 2 的表达也下调。此外，还进一步表明雄激素受体可能与ace2上游的增强子区域结合，并促进ace2的表达。

3.研究发现，许多促炎细胞因子和趋化因子主要在男性人群中表达，尤其是细胞因子风暴的核心因子IL6ST il‐6受体在男性肺的许多细胞中高表达，这表明男性更容易遭受细胞因子风暴，从而导致COVID-19肺炎的恶化。而一些细胞因子，如 ccl2、ccl3和ccl4，在女性人群中高表达，它们对病毒感染起保护作用。

4.与女性相比，男性肺微环境中的T细胞(可发挥细胞免疫和免疫调节功能)杀灭病毒的能力较弱。这种基于性别的自然免疫反应的差异导致男性肺细胞抵抗病毒攻击的能力比女性肺细胞弱。

以上四点的结合客观地解释了男性COVID-19肺炎的发病率和死亡率高于女性的生物学原因。

生物报告 称，通过大样本荟萃分析，该研究首次明确证实了COVID-19男性肺炎的发病率、严重率和死亡率高于女性。同时，也揭示了其背后的生物学原因，证明了新型冠状病毒入侵的关键分子 ace2受雄激素受体的正调控，其在男性肺细胞中的表达和分布高于女性；当男性肺细胞受到病毒攻击时，其自身免疫反应比女性弱。

所有这些都指向一个简单的结论:在新型冠状病毒出现之前，男性比女性更容易受到感染。

事实上，在这篇论文之前，性别差异和COVID-19肺炎之间的关系已经被研究过了。

其中，2月中旬，中国疾病预防控制中心发布的疫情统计报告显示，截至2月11日，在COVID-19确诊的44672例肺炎病例中，全国数据中51.4%的患者为男性；因为男女性别比例接近1:1，疾控中心认为COVID-19肺炎没有表现出明显的性别倾向。

但同时，疾控中心的报告也显示，男性患者的死亡率明显高于女性患者，前者为2.8%，后者仅为1.7%。

3月初，武汉大学人民医院的团队在预印平台ssrn上发表了一项研究，给出了一个新的观点。具体来说，研究人员分析了1月1日至29日6013例患者的数据，发现55.9%的患者为男性；在入住重症监护室的患者中，58.8%为男性。

换句话说，男性不仅更容易感染新型冠状病毒，而且似乎有更严重的症状。

此外，雷锋。com注意到，在本次研究确认的67例无症状感染中，有47例为女性，这表明女性也占无症状感染的很大比例。研究人员推测，感染者的性别差异可能不是因为病毒更喜欢感染男性，而是因为男性和女性对病毒有不同的抵抗力。

现在，随着任山成教授团队论文的发表，肺炎和COVID-19中性别差异之间的关系似乎有了更清晰和更有争议的解释。

最后一个问题:你认为这个解释可靠吗？

本文的参考来源:

[1]mp .微信. qq/s/ru8ygv3y9uf1q8zco1wrzq

[2]www . cell/cell/pdf/s 0092-8674(20)30229-4 . pdf

[3]arxiv . org/pdf/2003.13547 . pdf